Vardenafiilihydrokloridin farmakologiset ominaisuudet

Lyhyt johdanto
Valdenafiilihydrokloridi on miesten ensilinjan erektiohäiriöiden hoito. Saksalaisen Bayer AG:n kehittämä se listattiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 2002. Sildenafiilin tapaan se kuuluu toisen sukupolven tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittoriin, joka vaikuttaa hyvin nopeasti, noin 15-20 minuuttia. Vaikutus on kymmenen kertaa voimakkaampi kuin sildenafiilin. Kliiniset tiedot osoittavat, että 50–60 prosenttia yli 50-vuotiaista miespuolisista diabetespotilaista kärsii erektiohäiriöstä, ja diabeteksen hermo- ja verisuonivaurioiden aiheuttamaa erektiohäiriötä on erityisen vaikea hoitaa.
Haittavaikutukset
Kertaluonteisena terapeuttisena lääkkeenä suun kautta noin tuntia ennen sukupuolielämää annettuna cGMP:n pitoisuus kasvaa estämällä selektiivisesti PDE5:n vaikutusta, estämällä seksuaalisen stimulaation jälkeen vapautuvan typpioksidin (NO) aiheuttaman cGMP:n hajoamisen, rentouttava. valtimoiden sileät lihakset, jotka parantavat erektiotoimintaa ja joilla on toisinaan haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä, punoitusta, epämukavuutta vatsassa, värinäköhäiriöitä jne.
Toimintamekanismi
Kolme selektiivistä fosfodiesteraasityypin 5 (PDE5) estäjää: sildenafiili, vardenafiilihydrokloridi ja tadalafiili ovat ensilinjan lääkkeitä ED:n hoitoon; Mitä tulee lääkkeen tehoon, turvallisuuteen ja siedettävyyteen, PDE5-estäjien ja apomorfiinin välillä ei ollut merkittävää eroa; Prostaglandiini E1:n ruiskuttaminen sieneen on toinen linjan ED-hoitomenetelmä; Prostaglandiini E1:n intrauretraalisen annon tehokkuus on hieman huonompi kuin prostaglandiini E1:n intracavernoosisen injektion tehokkuus. Johtopäätös on, että PDE5-estäjillä on tehokkuuden, hyvän sietokyvyn ja turvallisuuden ominaisuudet ED:n hoidossa; Apomorfiinin hoitomenetelmät, prostaglandiini E1:n intrakavernoosinen injektio ja prostaglandiini E1:n intrauretraalinen antaminen ovat myös tehokkaita ja hyvin siedettyjä.
Biologinen aktiivisuus
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Vardenafiilihydrokloridi estää kilpailevasti syklisen guanosiinifosfaatin (cGMP) hydrolyysiä, mikä lisää cGMP-tasoja. Vardenafiilihydrokloridia voidaan käyttää erektiohäiriöiden tutkimiseen.

Farmakologiset ominaisuudet
Vardenafiili tehostaa luonnollista vastetta seksuaaliseen stimulaatioon estämällä cGMP:n hajoamista tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) vaikutuksesta ihmisen peniksen sienessä, mikä lisää endogeenisen typpioksidin vapautumista sienessä seksuaalisen stimulaation alaisena.
Vardenafiili on erittäin selektiivinen PDE{0}}-entsyymin estäjä, jolla on ensisijaisesti terapeuttisia vaikutuksia estämällä spesifisesti PDE-5-entsyymien aktiivisuutta, mikä johtaa peniksen erektioon. Verrattuna vastaaviin tuotteisiin tällä lääkkeellä on nopea vaikutus, jatkuva ja luotettava teho, korkea erektiolaatu ja hyvä turvallisuus. Vardenafiilin ottamisen jälkeen kliininen raportti osoitti, että 35 prosentilla potilaista vaikutus alkoi 15 minuutissa, tehollinen nopeus 30 minuutista yhteen tuntiin oli 81 prosenttia ja puoliintumisaika oli sama kuin sildenafiililla. Sildenafiiliin ja sileksiin (tadanafiiliin) verrattuna vardenafiililla on etuja ja haittoja PDE-5-estäjissä: Tadanafiilin, PDE-5-estäjän IC50 on 0,9 nM `~6,7 nM, ja vardenafiilin IC50 on 0,1 Nm - 0,7 nM. Ilmeisesti vardenafiililla on viisi kertaa enemmän PDE{21}}-inhibointia kuin sildenafiililla. PDE-5-estäjien selektiivinen sitoutumiskyky muihin PDE-isoentsyymeihin (kuten PDE1-4, PDE7-10 ja PDE-5) ei eroa merkittävästi, mutta se on olemassa PDE:lle -6.
Huomiota vaativat asiat
1. Potilaat, joilla on allergisia oireita jollekin lääkkeen komponentille (aktiivisille tai inaktiivisille), ovat kiellettyjä.
2. Samoin kuin PDE-estäjien toimintamekanismi NO/cGMP-reitillä, PDE5-estäjät voivat tehostaa nitraattilääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta. Siksi potilaiden, jotka saavat nitraatti- tai typpioksidiluovuttajahoitoa, tulee välttää vardenafiilin samanaikaista käyttöä.
3. Vältä HIV-proteiinikinaasin estäjien indinaviirin tai ritonaviirin ja vardenafiilin samanaikaista käyttöä, koska ne ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä.