Roksitromysiinin farmakologiset vaikutukset
Farmakologinen vaikutus
Roksitromysiini on uuden sukupolven makrolidiantibiootit, puolisynteettinen 14-jäseninen makrolidilääke. Sen vaikutusmekanismi on sama kuin erytromysiinin. Se sitoutuu pääasiassa bakteerien 50S ribosomin alayksikköön ja estää bakteerien proteiinisynteesiä estämällä peptidien siirtoa ja mRNA:n translokaatiota, ja sillä on siten antibakteerinen rooli. Sen ominaisuus on, että se pääsee nopeasti makrofageihin, keuhkosoluihin, alveoleihin ja polymorfonukleaarisiin valkosoluihin. Roksitromysiinin antibakteerinen kirjo on samanlainen kuin erytromysiinin, ja sen antibakteerinen vaikutus in vitro on samanlainen kuin erytromysiinin. Antibakteerinen vaikutus in vivo on 1-4 kertaa voimakkaampi kuin erytromysiinin. Roksitromysiinillä on hieman heikompi vaikutus grampositiivisiin bakteereihin kuin erytromysiinillä ja voimakkaampi vaikutus Legionella pneumophilaan kuin erytromysiinillä. Antimikrobinen vaikutus Chlamydia pneumoniae-, Mycoplasma pneumoniae- ja Ureaplasma urealyticum -bakteeria vastaan on samanlainen tai hieman voimakkaampi kuin erytromysiinillä. Roksitromysiinillä on voimakas antibakteerinen vaikutus Staphylococcus aureusta (paitsi MRSA:ta), streptokokkeja (mukaan lukien tyypin A, B, C streptokokit ja Streptococcus pneumoniae, mutta ei tyyppiä G ja Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus jne.) vastaan; Sillä on myös tietty vaikutus suun Bacteroides, Bacteroides niger, ruoansulatuskanavan kokki, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes ja muut anaerobiset bakteerit sekä toksoplasma enkefaliitti, klamydia, mykoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum jne.; Sillä on heikko vaikutus helikobakteeriin, gonokokkiin, meningokokkiin, Bordetella pertussis jne. Roksitromysiini voi estää useimpia grampositiivisia bakteereja ja sen antibakteerista vaikutusta yleisiin patogeenisiin bakteereihin, kuten Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, pneumonia, Streptococcus, Influen pyogenes, Influenza pyogenes. ja Legionella hengitystie- ja ihoinfektioissa on samanlainen kuin erytromysiini. Se on tehokas Chlamydia trachomatis- ja Ureaplasma urealyticumin aiheuttamia virtsa- ja lisääntymisjärjestelmän infektioita sekä Treponema pallidumia vastaan.
Farmakokinetiikka
Roksitromysiini on haponkestävä eikä mahahappo vaurioita sitä. Se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta ja sen pitoisuus veressä on korkea (roksitromysiinin huippupitoisuus veressä on korkein kaikista makrolidilääkkeistä). Yhden 150 mg:n oraalisen annoksen jälkeen veren lääkeainepitoisuus saavutti huippunsa 2 tunnin kuluttua, keskimäärin 6.6-7.9 μg/ml. Imeytymisen jälkeen sen jakautuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin on suurempi kuin erytromysiinin. Lääkepitoisuudet nielurisoissa, poskionteloissa, välikorvassa, keuhkoissa, ysköksessä, eturauhasessa ja muissa urogenitaalisissa kudoksissa voivat saavuttaa tehokkaan terapeuttisen tason. Mutta sen pitoisuus rintamaidossa on hyvin alhainen. Lääkekonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja veren lääkeaineen huippupitoisuus ovat suoraan verrannollisia annokseen. Roksitromysiinin sitoutumisnopeus proteiineihin on 96 prosenttia, kun veren pitoisuus on 2,5 mg/l, ja puhdistuman puoliintumisaika on 8.{10}},5 tuntia, mikä on paljon pidempi kuin erytromysiinin. Lääkkeet erittyvät pääasiassa alkuperäisessä muodossaan ulosteen mukana, ja osa erittyy myös hypoglykeemisinä metaboliitteina. Toinen noin 7,4 prosenttia erittyy virtsan kautta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla puoliintumisaika pidentyy ja lääkeainepitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kasvaa. Potilailla, joilla on vaikea maksakirroosi, puoliintumisaika voidaan pidentää kaksinkertaiseksi. Ikä ei vaikuta roksitromysiinin imeytymisnopeuteen, ja sillä on yleensä vähän haittavaikutuksia ja alhainen toksisuus.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
1. Roksitromysiinin ja sulfametoksatsolin yhdistelmä (1:19) voi lisätä Haemophilus influenzaen estävää vaikutusta 2-4 kertaa, ja lääkeresistenssin ilmaantuvuus voi laskea 47,2 prosentista 10,0 prosenttiin .
2. Yhdistettynä protonipumpun estäjiin (kuten lansopratsoli ja omepratsoli) roksitromysiinin systeeminen hyötyosuus ei muutu, mutta se voi lisätä roksitromysiinin paikallista pitoisuutta mahassa. Tämä vaikutus voi auttaa roksitromysiinin ja protonipumpun estäjien yhdistelmää hävittämään Helicobacter pylorin.
3. Kun roksitromysiiniä käytetään yhdessä varfariinin kanssa, se voi estää varfariinin metaboliaa, lisätä varfariinin pitoisuutta veressä ja lisätä verenvuotoriskiä.
4. Yhdistettynä bentsodiatsepiinilääkkeiden, kuten pratsoramin, diatsepaamin, midatsolaamin ja triatsolaamin kanssa, roksitromysiini voi estää bentsodiatsepiinien aineenvaihdunnasta vastaavia maksaentsyymejä, mikä lisää bentsodiatsepiinilääkkeiden pitoisuutta veressä vähentämällä puhdistumanopeutta, pidentämällä puoliintumisaikaa ja pidentämällä jakelumäärä.
5. Roksitromysiinin ja pimotsidin yhdistelmä voi estää pimotsidin metaboliaa, mikä johtaa pimotsidin pitoisuuden nousuun veressä ja aiheuttaa tiettyjä kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia, kuten QT-ajan pidentymistä, rytmihäiriöitä ja äkillistä kuolemaa.
6. Kun roksitromysiiniä käytetään yhdessä digoksiinin kanssa, se voi puhdistaa suoliston mikrobiston, joka voi inaktivoida digoksiinia, mikä johtaa digoksiinin hajoamisen vähenemiseen elimistössä ja veren digoksiinipitoisuuden nousuun, mikä johtaa toksisiin reaktioihin.
7. Roksitromysiinin käyttö yhdessä klopidogreelin kanssa voi johtaa klopidogreelin pitoisuuden nousuun veressä.
8. Roksitromysiinin ja astemitsolin yhdistelmä voi johtaa astemitsolin pitoisuuden nousuun veressä.
9. Roksitromysiiniä käytetään yhdessä siklosporiinin kanssa, ja se voi edistää siklosporiinin imeytymistä ja häiritä sen aineenvaihduntaa, mikä johtaa siklosporiinin pitoisuuden nousuun veressä.
10. Roksitromysiinin ja ergotamiinijohdannaisten yhdistelmä voi aiheuttaa akuutin torajyvämyrkytyksen (kuten perifeerisen vasospasmin).
11. Roksitromysiinin ottaminen yhdessä ehkäisypillereiden kanssa ei vaikuta oraalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuuteen.
12. Roksitromysiinillä on vain vähän vaikutusta karbamatsepiiniin ja ranitidiiniin.
13. Roksitromysiinin farmakokineettinen vaikutus teofylliiniin on samanlainen kuin erytromysiinin, mutta se on suhteellisen lievä. Se voi pidentää teofylliinin puoliintumisaikaa 8 prosentilla ja eliminoida sen 16 prosentilla. Kun teofylliiniä käytetään yhdessä teofylliinin kanssa, teofylliinin annosta ei tarvitse pienentää, mutta sen lääkepitoisuutta on seurattava.
14. Toisin kuin erytromysiini, roksitromysiinillä ei ole vaikutusta karbamatsepiinin farmakokineettisiin parametreihin, ja sitä voidaan käyttää samanaikaisesti.
