Nefirasetaamin vaikutusmekanismi ja käyttö

Nefirasetaamion pirasetaamin hydrofobinen johdannainen ja se syntetisoidaan kaikista rasetaamiyhdisteistä, pirasetaamista. Nefirasetaamia käytetään pääasiassa Alzheimerin taudin hoitoon. Kaikkien nefirasetaamin aiheuttamien mekanismien lisäksi sen katsotaan yleensä olevan aine, joka on vastuussa kalsiumkanavien löytämisestä in vivo sekä herätettyjen signalointiaineiden epäsuorasta siirrosta, jotka toimivat glysiinin sitoutumiskohdan osittaisina agonisteina. NDMA-reseptorista.

Vaikutus

Nefirasetaami, Racetam-perheen kognitiivinen tehostaja (prospermatotrooppinen lääke), on alun perin johdettu emomolekyylistä pirasetaamista, mutta se on rakenteellisesti eniten samanlainen kuin anisetaani. Koska nefirasetaami ja anisetaani ovat rasvaliukoisia lääkkeitä. Niitä käytetään parantamaan muistia ja kognitiivisia häiriöitä. Kertakäyttöisellä nefirasetaamilla ei ollut merkittävää vaikutusta muistin laatuun. Nefirasetaami voi vaikuttaa päivittäisen käytön muistin muodostukseen vähintään 7 päivän ajan, toistaen eläinkokeissa saatuja todisteita ja osoittaa saman vaikutuksen ihmisillä. Pitkäaikaiseen käyttöön liittyi myös korkeampi neurogeneesi, jota ei esiintynyt yhden vastaanoton aikana.

Vaikutusmekanismi on Nefirasetaami kahdella niin sanotulla tavalla. Ensimmäinen on laajentaa kalsiumkanavien (jotka sitoutuvat PKA- ja Gi/O-proteiineihin) aukkoja, jotka tehostavat reseptorivasteita synapseista riippumatta. Toinen PKC:hen ja CAMKII:een liittyvä reitti, joka sitten täydentää kolinergisten reseptoreiden aiheuttaman vasteen (jotka sitten seuraavat kiihottivimpien välittäjäaineiden vapautumista presynaptisella tasolla, kuten nikotiini). Edellinen reitti (kalsiumkanava) on tärkeä pitkällä aikavälillä, kun taas jälkimmäinen reitti (PKC/CAMKII) vaikuttaa hermosignaloinnin ja sen välittymisen tehostumiseen. Muita vähäisiä tapoja voivat olla glysiiniä sitovien NDMA-reseptorien osittaiset agonistit (joka voi tehostaa glysiinin vuorovaikutusta, mikä heikentää vuorovaikutusta) ja lisääntynyt kommunikaatio ligandin asetyylikoliinin, myskiasetyylikoliinireseptorin, kanssa. Nefecittaani on kognitiivinen tehostaja, joka pidentää kalsiumin vaikutusta aktivoiduissa hermosoluissa ja parantaa muistin toimintaa lisäämällä altistumista asetyylikoliinille ja glutamaatille synapseissa.

Sovellus

Nefirasetaamia käytetään aivoverisuonisairauksien hoitoon. Se voi parantaa kognitiivista kykyä ja ehkäistä oppimisen ja muistin vaurioita vaikuttamalla aivokuoreen. Sillä ei ole muskariinireseptorin agonistin ja antagonistin ominaisuuksia, eikä se estä asetyylikolinaasin aktiivisuutta. Siksi sen unohtamista estävät ja muistia parantavat vaikutukset ilmenevät lisäämällä asetyylikoliinin vapautumista aivokuoressa.